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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  52 lines
  1.        Document 0237
  2.  DOCN  M9630237
  3.  TI    Rolipram, a specific type IV phosphodiesterase inhibitor, is a potent
  4.        inhibitor of HIV-1 replication.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Angel JB; Saget BM; Walsh SP; Greten TF; Dinarello CA; Skolnik PR;
  7.        Endres S; Department of Medicine, Tufts University School of Medicine,;
  8.        Boston, Massachusetts, USA.
  9.  SO    AIDS. 1995 Oct;9(10):1137-44. Unique Identifier : AIDSLINE MED/96098129
  10.  AB    OBJECTIVE: To determine the effects of rolipram, a specific type IV
  11.        phosphodiesterase inhibitor, on tumor necrosis factor (TNF)-alpha
  12.        production and HIV-1 replication. DESIGN: TNF-alpha enhances HIV-1
  13.        replication in vitro; blocking TNF-alpha and thereby inhibiting HIV-1
  14.        replication may therefore potentially delay progression of HIV disease.
  15.        Pentoxifylline is a non-specific phosphodiesterase inhibitor that blocks
  16.        TNF-alpha synthesis and HIV-1 replication in vitro and has been shown in
  17.        preliminary clinical studies to decrease viral replication in
  18.        HIV-1-infected patients. Rolipram, which selectively inhibits the
  19.        predominant phosphodiesterase isoenzyme of monocytes, inhibits
  20.        lipopolysaccharide (LPS)-induced TNF-alpha with 500-fold greater potency
  21.        than pentoxifylline. We, therefore, hypothesized that rolipram would be
  22.        a powerful inhibitor of HIV-1 replication. METHODS: The effects of
  23.        rolipram and pentoxifylline on TNF-alpha production and HIV-1
  24.        replication were determined in infected and uninfected peripheral blood
  25.        mononuclear cells (PBMC), in a chronically infected promonocytic cell
  26.        line (U1) and in an acutely infected monocytic cell line (BT4A3.5).
  27.        TNF-alpha was determined by specific radioimmunoassay and HIV-1
  28.        replication was measured by p24 antigen and HIV-1 mRNA production.
  29.        RESULTS: Rolipram inhibited TNF-alpha production in LPS- and phorbol
  30.        myristate acetate (PMA)-stimulated PBMC and in PMA-stimulated U1 cells.
  31.        Rolipram also inhibited HIV-1 replication in the U1 cell line, as well
  32.        as in acutely infected PBMC and BT4A3.5 cells. Depending on the
  33.        experimental conditions, rolipram was 10-600 times more potent, on a
  34.        molar basis, than pentoxifylline. CONCLUSION: Rolipram is a potent
  35.        inhibitor HIV-1 replication and therefore deserves further investigation
  36.        as a potential therapeutic agent in the treatment of HIV-1-infected
  37.        patients.
  38.  DE    Cell Line  Cells, Cultured  Comparative Study  Human  HIV Core Protein
  39.        p24/BIOSYNTHESIS  HIV-1/DRUG EFFECTS/*PHYSIOLOGY  Leukocytes,
  40.        Mononuclear/DRUG EFFECTS/METABOLISM/VIROLOGY
  41.        Lipopolysaccharides/PHARMACOLOGY  Monocytes/DRUG
  42.        EFFECTS/METABOLISM/VIROLOGY  Pentoxifylline/PHARMACOLOGY
  43.        Phosphodiesterase Inhibitors/*PHARMACOLOGY  Pyrrolidinones/*PHARMACOLOGY
  44.        RNA, Viral/BIOSYNTHESIS  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  45.        Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY  Tumor Necrosis
  46.        Factor/*ANTAGONISTS & INHIB/BIOSYNTHESIS  Virus Replication/*DRUG
  47.        EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  48.  
  49.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  50.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  51.  
  52.